中文名称:SARS-CoV-2 WH-09气管途径感染恒河猴模型
英文名称:SARS-CoV-2 WH-09 intratracheally infected rhesus macaques model
类型:新型冠状病毒动物模型
分级:NA
用途:用于研究呼吸道传播途径的新冠动物模型。
研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所
SARS-CoV-2通过呼吸途径大量传播,具有高度传染性,需要用于研究呼吸道传播途径的非人灵长类动物模型。
3岁至5岁的雄性恒河猴,所有的结核病和猿猴免疫缺陷病毒均为阴性。用10 6 TCID 50通过气管途径接种两只雄性恒河猴。在收集样品之前,将所有动物用盐酸氯胺酮(10 mg / kg)麻醉。在0、1、3、5和7 dpi时,收集结膜,鼻,喉和肛门拭子,并在1 mL含50μg/ mL链霉素和50 U / mL青霉素的DMEM中孵育。从结膜、泪腺、视神经、小脑、大脑、脊髓不同节段、鼻孔、鼻甲、鼻粘膜、鼻中隔、软腭、颊囊、腮腺、会厌、舌扁桃体、咽扁桃体、肺叶、气管、不同淋巴结、心、肝、脾、胰腺、消化道不同节段、肾、膀胱、睾丸和脂肪组织中检测病毒分布。
体重、体温没有明显变化。接种动物采集的1到7 dpi的鼻和咽拭子中观察到了连续可检测的病毒载量。病毒在肺的不同叶中病毒复制很高,在鼻中隔、气管,淋巴器官和组织,包括下颌淋巴结,扁桃体和肺淋巴结;以及消化道的某些部分,包括十二指肠,回肠,结肠和盲肠有分布。从3dpi到7dpi出现了相对严重的进行性肺浸润。右肺上叶密度增高,3dpi模糊。右肺下叶在5dpi表现为模糊的肺斑纹和板层毛玻璃样混浊。7dpi时,在双侧肺叶可观察到增加的X线改变,显示右肺上叶有斑片状病变,肺斑纹模糊,右膈肌模糊的明显磨玻璃样混浊。7dpi时,双侧肺叶内可见斑片状病变、模糊的肺斑纹、明显的磨玻璃样阴影和右膈肌模糊的毛玻璃样阴影。
医科院动研所的动物生物安全等级3(ABSL3)设施用于完成恒河猴的所有实验。所有研究均遵照《动物福利法》以及其他与动物和实验有关的规定进行。审查并授权了该研究中的所有方案,包括在动物中进行的研究(BLL20009)。
目前没有确证 有效的阳性药物,本单位用细胞模型从市售成药中筛选有效药物,发现 PHD1(药品代号)可以在细胞水平抑制病毒复制,随后用小鼠模型进行了药效学评价。发现药物治疗感染小鼠后,临床症状得到改善,病毒复制被显著抑制,肺组织病理明显改善,证明该药物可治疗感染小鼠。